Les résultats de l'étude pivot (LCM-001) évaluant REVLIMID pour le traitement du lymphome à cellules du manteau ont été présentés lors du 54e Congrès annuel de la Société américaine d'hématologie

Celgene International Sàrl (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude « EMERGE » (LCM-001), une étude multicentrique de phase II, sur groupe unique, évaluant REVLIMID® (lénalidomide) chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) précédemment traités.

Dans le cadre de cette étude, 134 patients ayant connu un échec thérapeutique avec le rituximab, le cyclophosphamide, un anthracycline (ou mitoxantrone) et le bortézomib ont reçu 25 mg de lénalidomide du 1er au 21e jour de chaque cycle de 28 jours. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient le taux de réponse global et la durée de réponse. Les critères secondaires comprenaient la réponse complète, la survie sans progression de la maladie, le délai avant la progression, la survie globale et l'innocuité.

Le taux de réponse global dans le cadre de l'étude sur le lénalidomide a été de 28 % (37/134) avec un taux de réponse complète (CR/CRu) de 8 % (10/134). La durée médiane de réponse était de 16,6 mois (IC à 95 %, 7,7-26,7 mois). De plus, la survie médiane sans progression de la maladie chez les patients ayant participé à l'étude a été de 4,0 mois (IC à 9 5%, 3,6-5,6 mois).

Les événements indésirables de grade 3 à 4 les plus courants étaient : neutropénie (43 %), thrombocytopénie (27 %), anémie (11 %), pneumonie (8 %), fatigue (7 %), leucopénie (7 %) et neutropénie fébrile (7 %). Les autres effets indésirables incluaient : réaction de flambée tumorale (10 %), thrombose veineuse profonde (4 %), embolie pulmonaire (2 %) et seconds cancers primitifs invasifs (2 %).

Ces données sont issues d'une étude expérimentale. REVLIMID n'a pas été approuvé pour le traitement du lymphome à cellules du manteau.

À propos de REVLIMID®

REVLIMID est approuvé en combinaison avec la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple ayant au moins bénéficié au préalable d'un autre traitement dans près de 70 pays d'Europe, du continent américain, du Moyen-Orient et d'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progressé à l'issue d'un traitement en Australie et en Nouvelle-Zélande.

REVLIMID est également approuvé aux États-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zélande et dans plusieurs pays d'Amérique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Israël, dans les cas d'anémie dépendante des transfusions due à un syndrome myélodysplasique de risque faible ou intermédiaire 1 associé à une délétion 5q avec ou sans anomalies cytogénétiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le marché sont actuellement en cours d'évaluation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene est la société pionnière dans la création d'environnements dans lesquels les patients peuvent bénéficier en toute sécurité de nos traitements modificateurs de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients à travers le monde ont eu accès aux bénéfices cliniques de nos traitements par le biais de nos programmes de gestion du risque basé sur la performance, notamment S.T.E.P.S.®, RevAssist® et RevMate®, qui constituent la base de notre engagement en faveur de la sécurité des patients.

Informations réglementaires pour Revlimid aux États-Unis

REVLIMID® (lénalidomide) est approuvé, en combinaison avec la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple (MM) ayant bénéficié d'au moins un traitement préalable.

REVLIMID® (lénalidomide) est indiqué pour le traitement des patients atteints d'anémie avec dépendance transfusionnelle due à des syndromes myélodysplasiques de risque faible à intermédiaire 1 associés à une délétion 5q avec ou sans autres anomalies cytogénétiques.

Informations importantes relatives à la sécurité

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE FOETUS, TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont été signalées à la suite du traitement par lénalidomide, un analogue du thalidomide, dans une étude développementale sur les singes. Le thalidomide est un tératogène humain connu qui provoque de graves malformations congénitales susceptibles d'être fatales. La prise de lénalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congénitales, voire entraîner la mort du foetus en développement. Les femmes en âge de procréer doivent obtenir deux tests de grossesse négatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport hétérosexuel pendant le traitement par REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour éviter l'exposition du foetus au lénalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spécifique appelé « RevAssist® ».

Des informations sur le programme RevAssist sont disponibles sur le site www.REVLIMID.com ou par téléphone en appelant le numéro gratuit du fabricant : 1-888-423-5436.

TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (NEUTROPÉNIE ET THROMBOCYTOPÉNIE)

REVLIMID peut provoquer une neutropénie et une thrombocytopénie graves. Un retard/une réduction de dose a été requis(e) chez 80 % des patients souffrant de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q au cours de l'étude principale. Un(e) deuxième retard/réduction de dose a été requis(e) chez 34 % des patients. Une toxicité hématologique de grade 3 ou 4 a été observée chez 80 % des patients participant à l'étude. Une numération globulaire complète hebdomadaire est requise chez les patients traités pour des syndromes myélodysplasiques à délétion 5q pendant les 8 premières semaines de la thérapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou réduction de dose peut être nécessaire chez certains patients. Certains patients peuvent nécessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID présente un risque considérablement accru et démontré de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un myélome multiple traités par une polythérapie à REVLIMID et à la dexaméthasone. Il est recommandé aux patients et aux médecins de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme de thrombo-embolie. Les patients doivent être avertis de la nécessité de s'adresser à un médecin en cas d'apparition de symptômes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un oedème au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thérapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrégation plaquettaire associée au REVLIMID afin d'atténuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques et un examen préalable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catégorie X :

• Le lénalidomide est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en âge de procréer peuvent être traitées au lénalidomide à condition que des précautions adéquates soient prises afin d'éviter toute grossesse.

Réactions allergiques :

• REVLIMID est contre-indiqué chez les patients ayant montré une hypersensibilité (par exemple, oedème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) au lénalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS :

Risque pour le foetus :

• REVLIMID peut se révéler néfaste pour le foetus lorsqu'on l'administre à une femme enceinte
• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tératogène humain connu qui provoque des malformations congénitales susceptibles d'être fatales. Une étude sur le développement embryofoetal chez des primates non humains indique que le lénalidomide produit des malformations chez la progéniture des femelles singes ayant été traitées pendant la grossesse, analogues aux malformations congénitales observées chez les humains à la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilisé pendant cette période, il est susceptible de provoquer des malformations congénitales ou des décès chez un nouveau-né en cours de développement
• Il est recommandé aux patientes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement, au cours des interruptions thérapeutiques et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement
• Patients hommes : il n'a pas été déterminé si le lénalidomide est présent dans le sperme des patients recevant ce médicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un préservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie

Risque génésique et conditions spécifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicité potentielle et afin d'éviter toute exposition foetale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spécifique appelé « RevAssist ». Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrés pour ce programme peuvent prescrire et délivrer le produit aux patients enregistrés et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist

Toxicité hématologique — Myélome multiple (MM) :

• REVLIMID peut provoquer une neutropénie et une thrombocytopénie graves
• Une numération globulaire complète est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premières semaines, pour les patients traités par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite
• Dans le cadre des différentes études portant sur le MM, les toxicités hématologiques de grades 3 et 4 étaient plus fréquentes chez les patients traités avec une combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone que chez les patients uniquement traités par dexaméthasone
• Une interruption et/ou réduction de dose peut être nécessaire chez certains patients

Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traités par une polythérapie au lénalidomide et chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique traités par une monothérapie au lénalidomide

Réactions allergiques :

• Des oedèmes de Quincke et des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell (SL), ont été signalés. Ces événements peuvent être mortels. Les patients qui présentent des antécédents d'éruptions cutanées de grade 4 associées au traitement au thalidomide ne doivent pas être traités par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement par REVLIMID doit être envisagée en cas d'éruptions cutanées de grades 2 et 3. Le traitement doit être interrompu en cas d'oedème de Quincke, d'éruptions cutanées de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on soupçonne un SSJ ou un SL, et ne doit pas être repris même si ces réactions disparaissent
• Les capsules de REVLIMID contiennent du lactose. Une comparaison des risques et des avantages d'un traitement au REVLIMID doit être évaluée chez les patients intolérants au lactose

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont été signalés en cours du traitement au lénalidomide. Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale sont ceux qui présentent une masse tumorale élevée avant le traitement. Ces patients nécessitent une surveillance rapprochée et des précautions appropriées

Réaction tumorale érythémateuse :

• Une réaction tumorale érythémateuse s'est produite au cours d'une utilisation expérimentale du lénalidomide pour une leucémie lymphoïde chronique (CLL) et un lymphome et elle se caractérisait par un gonflement du noeud lymphoïde tendre, une fièvre de niveau faible, des douleurs et des démangeaisons. Le traitement de la CLL ou du lymphome au lénalidomide en dehors d'un essai clinique correctement surveillé est déconseillé

Hépatotoxicité :

• Des cas d'anormalités biologiques transitoires du foie (principalement les transaminases) ont été signalés chez des patients traités au lénalidomide. Le traitement au lénalidomide doit être interrompu et redémarré une fois que les niveaux retournent à leur valeur de base. Des réexpositions probantes sans récurrence d'élévation biologique du foie ont été signalées chez certains patients

Autres malignités principales

• Les patients atteints de MM traités au lénalidomide lors des études, notamment melphalan et transplantation de cellules souches, présentaient une incidence d'autres malignités principales élevées, particulièrement la leucémie aiguë myéloblastique (AML) et le lymphome hodgkinien, par rapport à des patients dans les groupes de contrôle qui ont reçu un traitement similaire, mais sans lénalidomide. Surveillez les patients en termes de développement de malignités secondaires. Tenez compte de l'avantage potentiel du lénalidomide et du risque de malignités secondaires lorsqu'un traitement au lénalidomide est envisagé

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Une surveillance périodique des niveaux de plasma de digoxine, conformément à un jugement clinique et en fonction de la pratique clinique standard pour des patients recevant cette médication, est recommandée en cours d'administration de REVLIMID
• L'interaction entre la dexaméthasone et la warfarine est inconnue. Il est conseillé de surveiller de près le temps de Quick et l'INR (rapport normalisé international) chez des patients atteints de MM qui prennent simultanément de la warfarine
• Les agents érythropoïétiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thérapies à base d'oestrogènes, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de MM traités par bithérapie au lénalidomide et à la dexaméthasone

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIALES :

Mères allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas été démontrée
• Étant donné les effets indésirables potentiels chez le nouveau-né, il est nécessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du médicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mère

Utilisation gériatrique :

• Les patients âgés étant plus enclins aux insuffisances rénales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulière et la fonction rénale doit être surveillée

Insuffisance rénale :

• REVLIMID étant principalement excrété sous forme non modifiée par voie rénale, il est recommandé d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition appropriée au médicament chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse

EFFETS INDÉSIRABLES :

Myélome multiple

• Dans le groupe traité par REVLIMID/dexaméthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans réduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans réduction de dose, 76 % (269/353) vs 57 % (199/350), 50 % du groupe traité par REVLIMID/dexaméthasone a fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans réduction de dose, contre 21 % dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone
• Les effets les plus indésirables et de grade 3 ou 4 étaient plus fréquents chez les patients atteints de MM ayant reçu une combinaison de REVLIMID/dexaméthasone, en comparaison avec le groupe traité par placebo/dexaméthasone
• Une neutropénie de grade 3/4 est survenue chez 33,4 % des patients vs 3,4 % ; 2,3 % d'entre eux ont présenté une neutropénie fébrile de grade 3/4 vs 0 %
• La thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée au titre d'effet indésirable grave (7,4 %) ou de grade 3/4 (8,2 %), contre 3,1 % et 3,4 %. Les arrêts de traitement en raison de la TVP ont été signalés à des taux comparables entre les groupes
• L'embolie pulmonaire (EP) a été observée au titre d'effet indésirable grave (3,7 %) ou de grade 3/4 (4,0 %), contre 0,9 % et 0,9 %. Les arrêts de traitement en raison de l'EP ont été signalés à des taux comparables entre les groupes
• Les autres effets indésirables constatés chez ≥ 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traités par REVLIMID/dexaméthasone contre ceux traités par dexaméthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropénie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhée (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anémie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), oedème périphérique (26 % contre 21 %), nausées (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires supérieures (25 % contre 16 %), dyspnée (24 % contre 17 %), étourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopénie (22 % contre 11 %), éruptions cutanées (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondérale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %)

Syndromes myélodysplasiques

• La thrombocytopénie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropénie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indésirables les plus fréquemment observés dans la population atteinte de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q
• Les effets indésirables de grade 3 et 4 rapportés chez ≥ 5 % des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q sont les suivants : neutropénie (53 %), thrombocytopénie (50 %), pneumonie (7 %), éruptions cutanées (7 %), anémie (6 %), leucopénie (5 %), fatigue (5 %), dyspnée (5 %) et douleurs dorsales (5 %)
• Les autres effets indésirables rapportés chez ≥ 15 % des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhée (49 %), prurit (42 %), éruptions cutanées (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nausées (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), oedème périphérique (20 %), toux (20 %), étourdissements et vertiges (20 %), maux de tête (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspnée (17 %), pharyngite (16 %), épistaxis (15 %), asthénie (15 %) et infection des voies respiratoires supérieures (15 %)

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifié en fonction des résultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandées pour la gestion de la neutropénie ou de la thrombocytopénie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicité de grade 3 ou 4 considérée comme liée à REVLIMID
• Pour les autres toxicités de grade 3 ou 4 considérées comme liées à REVLIMID, il est recommandé d'interrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicité revenue à un grade inférieur ou égal à 2

Il est recommandé de consulter les informations de prescription complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES accompagnant le médicament.

À propos de Celgene International Sarl

Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui relatent généralement des faits non historiques. Les énoncés prospectifs peuvent être identifiés par l'utilisation des termes « s'attend à », « anticipe », « pense que », « envisage », « estime », « prévoit », « perspectives » et par l'emploi d'expressions similaires et du futur. Les énoncés prospectifs s'appuient sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu'à la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise à jour d'un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf dans la mesure où la loi l'exige. Les énoncés prospectifs impliquent des risques et des incertitudes inhérents, dont la plupart sont difficilement prévisibles et qui sont généralement en dehors de notre contrôle. Les résultats ou issues réels peuvent différer sensiblement de ceux sous-entendus dans les énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur le formulaire 10-K et dans nos autres rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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