BFM Patrimoine

La thérapie anticancer par voie orale REVLIMID® reçoit l’avis favorable du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) pour le traitement d’une forme de rare du cancer du sang, le syndrome myélodysplasique à délétion 5Q

BFM Patrimoine

Celgene International Sarl (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis favorable pour le REVLIMID® pour le

Celgene International Sarl (NASDAQ : CELG) a annoncé aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis favorable pour le REVLIMID® pour le traitement des patients souffrant d'anémie dépendante des transfusions due à des syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque faible ou intermédiaire 1, associés à une suppression isolée de l'anomalie cytogénétique 5q, lorsque les autres options thérapeutiques s'avèrent insuffisantes ou inadaptées.

Le CHMP, qui examine les demandes de tous les 27 pays membres de l'Union européenne (UE), ainsi que de la Norvège et de l'Islande, a recommandé l'approbation du REVLIMID pour cette indication. La Commission européenne, qui suit généralement les recommandations du CHMP, devrait prendre sa décision définitive au cours des deux ou trois prochains mois. Le cas échéant, les conditions détaillées d'utilisation de ce produit seront décrites dans le résumé actualisé des caractéristiques du produit (RCP), qui sera publié dans la version révisée du rapport européen public d'évaluation (EPAR).

Le SMD est un type de cancer dans lequel la production de cellules sanguines et de plaquettes par la mœlle osseuse est perturbée, ce qui peut souvent entraîner une grave anémie, des infections et des saignements. Environ 50 % des personnes atteintes de SMD présentent une forme d'anomalie chromosomique (cytogénétique), et 30 % d'entre elles sont susceptibles de présenter l'anomalie spécifique de délétion 5q. En général, le SMD à délétion 5q est associé à un diagnostic défavorable - notamment lorsque d'autres anomalies cytogénétiques sont présentes - ainsi qu'à un risque accru de SMD conduisant à une leucémie myéloïde aiguë (LAM).

« L'avis favorable du CHMP constitue un jalon important dans les efforts de Celgene pour fournir le REVLIMID aux patients atteints de SMD à travers l'Union européenne, qui présentent une anomalie cytogénétique isolée de délétion 5q, » a déclaré Alan Colowick, Président de Celgene pour la zone EMEA. « À la suite de la décision définitive que prendra la Commission européenne au cours des prochains mois, nous pouvons commencer à bâtir notre partenariat auprès de nos nombreux intervenants afin de garantir à nos patients l'accès à cette nouvelle option de traitement. »

Pour délivrer son avis favorable, le CHMP s'est basé sur les résultats de l'étude clinique de phase III aléatoire, multicentrique, à double aveugle et contrôlée versus placebo MDS-004. Plus vaste essai impliquant des patients atteints de SMD à délétion 5q réalisé jusqu'à ce jour, l'étude MDS-004 a comparé l'efficacité et l'innocuité d'une dose orale quotidienne de REVLIMID (5 ou 10 mg par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 21 de cycles répétés de 28 jours) et un placebo chez 205 patients de 37 centres participants à travers l'Europe.

À propos de REVLIMID

REVLIMID est approuvé en combinaison avec la dexaméthasone pour le traitement de patients atteints d'un myélome multiple qui ont bénéficié préalablement d'au moins un traitement dans près de 70 pays, notamment en Europe, aux Amériques, au Moyen-Orient et en Asie, et en association avec la dexaméthasone pour le traitement de patients dont la maladie a progressé après un traitement en Australie et en Nouvelle-Zélande.

REVLIMID est également approuvé aux États-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zélande et dans plusieurs pays d'Amérique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Israël pour l'anémie avec dépendance transfusionnelle du fait de SMD de risque faible ou intermédiaire 1 associés à une anomalie cytogénétique de délétion 5q avec ou sans anomalies cytogénétiques supplémentaires. Des dossiers d'autorisation de mise sur le marché sont actuellement en cours d'évaluation dans un certain nombre d'autres pays.

Informations réglementaires pour Revlimid aux États-Unis

REVLIMID® (lénalidomide) est approuvé, en combinaison avec la dexaméthasone, pour le traitement des patients atteints d'un myélome multiple (MM) qui ont bénéficié préalablement d'au moins un traitement.

REVLIMID® (lénalidomide) est indiqué pour le traitement des patients atteints d'anémie avec dépendance transfusionnelle due à des syndromes myélodysplasiques de risque faible à intermédiaire 1 associés à une délétion 5q avec ou sans autres anomalies cytogénétiques.

Informations importantes de sécurité

AVERTISSEMENT : TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE, TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE et THROMBOSE VEINEUSE

TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Le lénalidomide, un analogue du thalidomide, a généré des anomalies des membres lors d'une étude du développement chez les singes. Le thalidomide est un tératogène humain connu qui génère des anomalies congénitales graves et potentiellement mortelles chez les humains. La prise de lénalidomide pendant la grossesse peut entraîner des anomalies congénitales ou le décès d'un fœtus en développement. Les femmes en âge de procréer doivent obtenir deux tests de grossesse négatifs avant de commencer un traitement au REVLIMID. Elles doivent utiliser deux modes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport hétérosexuel pendant le traitement au REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour éviter l'exposition du fœtus au lénalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restreinte appelé REVLIMID REMS™(anciennement programme « RevAssist® »).

Des informations sur le programme REVLIMID REMS™ sont disponibles sur le site www.celgeneriskmanagement.com ou en composant le numéro vert du fabricant : 1-888-423-5436.

TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (Neutropénie et thrombocytopénie)

REVLIMID peut provoquer une neutropénie et une thrombocytopénie graves. Quatre-vingt pour cent des patients atteints de SMD associés à une délétion 5q ont nécessité de retarder / réduire le dosage au cours de l'étude majeure. Trente-quatre pour cent des patients ont nécessité un deuxième report / une deuxième réduction du dosage. Une toxicité hématologique de grade 3 ou 4 a été observée chez 80 % des patients participant à l'étude. L'hémogramme complet de patients sous traitement contre des SMD associés à une délétion 5q doit être surveillé chaque semaine pendant les 8 premières semaines de traitement et au moins une fois par mois par la suite. Certains patients peuvent nécessiter une interruption et/ou une réduction du dosage. Certains patients pourraient avoir besoin de produits sanguins et/ou de facteurs de croissance.

THROMBOSE VEINEUSE

Le REVLIMID a démontré un risque considérablement accru de thrombose veineuse profonde et d'embolisme pulmonaire chez les patients atteints de MM qui ont été traités par une polythérapie au REVLIMID et à la dexaméthasone. Il est conseillé aux patients et aux médecins de surveiller les signes et symptômes de thromboembolie. Il faut recommander aux patients de consulter un médecin s'ils développement des symptômes comme un manque de souffle, des douleurs thoraciques ou une tuméfaction des bras ou des jambes. On ignore si un traitement prophylactique anticoagulant ou antiplaquettaire prescrit en conjonction avec le REVLIMID pourrait réduire le risque d'événements de thrombose veineuse. La décision de prendre des mesures prophylactique doit être prise avec prudence, après une évaluation des facteurs de risques sous-jacents d'un patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS

Grossesse :

  • REVLIMID peut entraîner des lésions fœtales lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le lénalidomide est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement, elle doit être tenue informée des risques potentiels pour le fœtus.

Réactions allergiques :

  • REVLIMID est contre-indiqué chez les patients ayant démontré une hypersensibilité au lénalidomide (par exemple, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et épidermolyse bulleuse toxique)

MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS

Toxicité pour l'embryon ou le fœtus :

  • REVLIMID est un analogue du thalidomide, un tératogène humain connu qui entraîne, chez l'être humain, des anomalies congénitales susceptibles d'être fatales, ou le décès de l'embryon ou du fœtus. Une étude portant sur le développement de l'embryon et du fœtus chez les primates indique des malformations induites par le lénalidomide chez les petits des guenons ayant reçu ce médicament pendant leur gestation, tout comme les anomalies congénitales observées chez les humains en résultat d'une exposition au thalidomide lors de la grossesse.
  • Femmes en âge de procréer : il est recommandé aux patientes en âge de procréer d'éviter toute grossesse au moins quatre mois avant de commencer un traitement au REVLIMID, pendant le traitement, au cours des interruptions thérapeutiques et pendant au moins quatre semaines après la fin du traitement. Ces patientes doivent s'engager soit à s'abstenir continuellement de tout rapport sexuel hétérosexuel ou à utiliser deux modes de contraception fiables, pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement au REVLIMID, pendant le traitement, au cours des interruptions thérapeutiques et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement. Elles doivent réaliser deux tests de grossesse négatifs avant de pouvoir débuter le traitement.
  • Patients hommes : le Lénalidomide est présent dans le sperme des patients recevant ce médicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pour tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer pendant le traitement au REVLIMID et jusqu'à 28 jours après l'interruption du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Les patients hommes recevant REVLIMID ne doivent pas faire don de leur sperme.
  • Don de sang : les patients ne doivent pas procéder à un don de sang lors du traitement par REVLIMID pendant un mois après l'interruption du traitement, car une femme enceinte pourrait recevoir ce sang et son fœtus pourrait alors être exposé au REVLIMID

Programme REMS REVLIMID

Étant donné les risques pour les embryons et les fœtus, REVLIMID est disponible uniquement via un programme de distribution restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelé programme REMS REVLIMID (anciennement connu sous le nom de Programme « RevAssist® »). Les prescripteurs et les pharmacies doivent être habilités dans le cadre du programme et les patients doivent signer un formulaire d'acceptation, puis se conformer aux exigences stipulées. Pour en savoir plus à propos du programme REVLIMID REMS veuillez consulter le site www.celgeneriskmanagement.com ou composer le 1-888-423-5436

Toxicité hématologique — Myélome multiple (MM) :REVLIMID peut provoquer une neutropénie et une thrombocytopénie graves. Les patients atteints de myélome multiple recevant REVLIMID doivent faire un suivi de leur hémogramme complet toutes les 2 semaines pendant les 12 premières semaines, puis une fois par mois. Dans les études communes de myélome multiple, les toxicités hématologiques de grade 3 et 4 étaient plus fréquentes chez les patients traités avec la combinaison thérapeutique REVLIMID et dexaméthasone que chez les patients traités avec la dexaméthasone uniquement. Une interruption du traitement ou une réduction de la dose peuvent s'avérer nécessaire pour les patients.

Thrombose veineuse : Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traités par une polythérapie au lénalidomide et chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique traités par une monothérapie au lénalidomide

Réactions allergiques : Des œdèmes de Quincke et des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell (SL), ont été signalés. Ces événements peuvent être mortels. Les patients qui présentent des antécédents d'éruptions cutanées de grade 4 associées au traitement au thalidomide ne doivent pas être traités au REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement par REVLIMID doivent être envisagées en cas d'éruptions cutanées de grades 2 et 3. Le traitement doit être interrompu en cas d'œdème de Quincke, d'éruptions cutanées de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on soupçonne un SSJ ou un SL, et ne doit pas être repris même si ces réactions disparaissent. Les capsules de REVLIMID contiennent du lactose. Le profil bénéfice-risque du traitement au REVLIMID doit être évalué chez les patients intolérants au lactose.

Syndrome de lyse tumorale : Des instances fatales du syndrome de lyse tumorale ont été observées lors de traitements au lénalidomide. Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale sont ceux qui présentent une masse tumorale élevée avant le traitement. Ces patients nécessitent une surveillance rapprochée et des précautions appropriées

Réaction tumorale érythémateuse : Une réaction tumorale érythémateuse s'est produite au cours d'une utilisation expérimentale du lénalidomide pour une leucémie lymphoïde chronique (CLL) et un lymphome et elle se caractérisait par un gonflement du nœud lymphoïde tendre, une fièvre de niveau faible, des douleurs et des démangeaisons. Le traitement de la CLL ou du lymphome au lénalidomide en dehors d'un essai clinique correctement surveillé est déconseillé

Hépatotoxicité : Des cas d'anomalies biologiques transitoires du foie (principalement les transaminases) ont été signalés chez des patients traités au lénalidomide. Le traitement au lénalidomide doit être interrompu et redémarré une fois que les niveaux retournent à leur valeur de base. Des réexpositions probantes sans récurrence d'élévation biologique du foie ont été signalées chez certains patients

Autres malignités principales : les patients atteints de MM traités au lénalidomide lors des études, notamment melphalan et transplantation de cellules souches, présentaient une incidence d'autres malignités principales élevées, particulièrement la leucémie aiguë myéloblastique (AML) et le lymphome hodgkinien, en comparaison avec les patients des groupes de contrôle qui ont reçu un traitement similaire, mais sans lénalidomide. Surveiller les patients en termes de développement de malignités secondaires. Tenir compte de l'avantage potentiel du lénalidomide et du risque de malignités secondaires lorsqu'un traitement au lénalidomide est envisagé

REACTIONS INDESIRABLES

Myélome multiple

  • Dans le groupe traité au REVLIMID/dexaméthasone, 269 patients (76 %) ont interrompu au moins une fois le traitement, avec ou sans réduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe traité par placebo/dexaméthasone
  • Parmi les patients ayant interrompu le traitement avec ou sans réduction de dose, 76 % (269 patients sur 353) contre 57 % (199 patients sur 350), 50 % du groupe de patients traités au REVLIMID/dexaméthasone a interrompu encore au moins une fois le traitement, avec ou sans réduction de dose, contre 21 % de ceux traités par placebo/dexaméthasone
  • La majorité des effets indésirables et évènements indésirables de grade 3 et 4 étaient plus fréquents chez les patients atteints de MM ayant reçu une combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone que chez ceux ayant reçu placebo/dexaméthasone
  • Une neutropénie de grade 3/4 est survenue chez 33,4 % des patients du premier groupe, contre 3,4 % chez ceux du second; 2,3 % d'entre eux ont présenté une neutropénie fébrile de grade 3/4 dans le premier groupe, contre 0 % de ceux du second.
  • La thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée au titre d'effet indésirable grave (7,4 %) ou de grade 3/4 (8,2 %) dans le groupe de traitement à base de REVLIMID/Dexaméthasone, contre 3,1 % et 3,4 % dans le groupe traité par placebo/Dexaméthasone. Des interruptions de traitement en raison de la TVP ont été signalées à des taux comparables entre les différents groupes
  • L'embolie pulmonaire (EP) a été observée au titre d'effet indésirable grave (3,7 %) ou de grade 3/4 (4,0 %) dans le groupe de traitement à base de REVLIMID/Dexaméthasone, contre 0,9 % et 0,9 % dans le groupe traité par placebo/Dexaméthasone. Des interruptions de traitement en raison de l'EP ont été signalées à des taux comparables entre les groupes
  • Les autres effets indésirables constatés chez ≥ 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traités par REVLIMID/dexaméthasone contre ceux traités par dexaméthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropénie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhée (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anémie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), œdème périphérique (26 % contre 21 %), nausées (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires supérieures (25 % contre 16 %), dyspnée (24 % contre 17 %), étourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopénie (22 % contre 11 %), éruptions cutanées (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondérale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %)

Syndromes myélodysplasiques

  • Thrombocytopénie (61,5 % ; soit 91 patients sur 148) et neutropénie (58,8 % ; 87 patients sur 148) étaient les évènements indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients atteints de SMD à délétion 5q
  • Les effets indésirables de grade 3 /4 rapportés chez ≥ 5 % des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q sont les suivants : neutropénie (53 %), thrombocytopénie (50 %), pneumonie (7 %), éruptions cutanées (7 %), anémie (6 %), leucopénie (5 %), fatigue (5 %), dyspnée (5 %) et douleurs dorsales (5 %)
  • Les autres effets indésirables rapportés chez ≥ 15 % des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à délétion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhée (49 %), prurit (42 %), éruptions cutanées (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nausées (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), œdème périphérique (20 %), toux (20 %), étourdissements et vertiges (20 %), maux de tête (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspnée (17 %), pharyngite (16 %), épistaxis (15 %), asthénie (15 %) et infection des voies respiratoires supérieures (15 %)

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Une surveillance périodique des niveaux de plasma de digoxine, conformément à un jugement clinique et en fonction de la pratique clinique standard pour des patients recevant cette médication, est recommandée pendant le traitement au REVLIMID. L'interaction entre la dexaméthasone et la warfarine est inconnue. Il est conseillé de surveiller de près le temps de Quick et le rapport normalisé international (INR) chez des patients atteints de MM qui prennent simultanément de la warfarine. Les agents érythropoïétiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thérapies à base d'œstrogènes, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de MM traités par bithérapie au lénalidomide et à la dexaméthasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPECIALES

Grossesse : si la grossesse est constatée en cours de traitement, interrompre immédiatement celui-ci. Dans ces circonstances, orienter la patiente vers un gynécologue-obstétricien expérimenté en termes de toxicité reproductive, en vue d'une évaluation approfondie et d'un soutien complémentaire. Tout soupçon d'exposition fœtale au REVLIMID doit être signalé à la FDA via le programme MedWatch, en composant le 1-800-332-1088, et à Celgene Corporation en composant le 1-888-423-5436

Mères allaitantes : L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas été démontrée. Étant donné que nombre de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et étant donné les effets indésirables potentiels chez le nouveau-né, il est nécessaire de se prononcer en faveur de l'interruption soit de l'allaitement ou du médicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mère

Utilisation pédiatrique : L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies

Utilisation gériatrique : Les patients âgés étant plus enclins aux insuffisances rénales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulière et la fonction rénale doit être surveillée

Insuffisance rénale : REVLIMID étant principalement excrété sous forme non modifiée par voie rénale, il est recommandé d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition appropriée au médicament chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée (CLcr 30-60 ml/min) ou grave (CLcr

Il est recommandé de consulter les informations de prescription complètes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES accompagnant le médicament

À propos des syndromes myélodysplasiques

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe d'hémopathies malignes qui touchent environ 300 000 personnes à travers le monde. Les syndromes myélodysplasiques se manifestent lorsque les cellules sanguines restent à l'état immature, ou « blastique », dans la mœlle osseuse et n'évoluent pas en cellules adultes, capables d'assurer leurs fonctions indispensables. À terme, la mœlle osseuse peut être envahie de cellules blastiques empêchant le développement des cellules normales. Les patients atteints de SMD dépendent souvent de transfusions sanguines pour limiter les symptômes d'anémie et de fatigue, et la fréquence des transfusions sanguines peut entraîner une surcharge ou une toxicité ferreuse mettant leur vie en danger. Ceci souligne le besoin urgent de nouvelles thérapies ciblant la cause de l'affection, plutôt que la simple prise en charge de ses symptômes.

À propos des anomalies chromosomiques à délétion 5q

Les anomalies chromosomiques (cytogénétiques) sont détectées chez plus de la moitié des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), et impliquent la délétion en totalité ou en partie d'un ou de plusieurs chromosomes spécifiques. Les anomalies cytogénétiques les plus courantes chez les patients atteints de SMD sont les délétions dans le bras long des chromosomes 5, 7 et 20. Une autre anomalie courante consiste en une copie supplémentaire du chromosome 8. De plus, une délétion portant sur le chromosome 5q peut être présente chez 20 à 30 % de tous les patients atteints de SMD.

À propos de Celgene International Sárl

Située à Boudry dans le Canton de Neuchâtel en Suisse, Celgene International Sarl est une filiale en propriété exclusive et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, basée à Summit dans l'État du New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre principalement à la découverte, au développement et à la commercialisation de thérapies innovantes dans le traitement du cancer et de maladies inflammatoires à travers la régulation génétique et protéinique. Pour des informations complémentaires, veuillez visiter le site Web de la société : www.celgene.com.

Celgene est présente en Europe depuis 2006 et est actuellement présente dans 22 pays de l'UE. En utilisant les toutes dernières avancées de la recherche moléculaire et cellulaire pour développer de nouvelles thérapies innovantes qui ciblent les mécanismes de la maladie à leur source, Celgene stimule les avancées cliniques concernant les maladies invalidantes, au bénéfice des patients possédant les plus importants besoins médicaux non-satisfaits.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Relations avec les investisseurs :
+41 32 729 8303 ir@celgene.com ou Relations avec les médias : +41 32 729 8304 media@celgene.com

Business Wire