L'agence américaine de contrôle des produits alimentaire et des médicaments (FDA) autorise StribildTM de Gilead, un régime complet à dose unique et journalière pour les adultes naïfs de traitement contre l'infection par le VIH-1

– Stribild est le troisième régime posologique à dose unique de Gilead pour le traitement du VIH et le premier à contenir un inhibiteur d'intégrase –

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui que l'agence américaine de contrôle des produits alimentaire et des médicaments (Food and Drug Administration ou FDA) a autorisé StribildTM (150 mg d'elvitégravir/150 mg de cobicistat/200 mg d'emtricitabine/300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil), un régime posologique complet à dose unique et journalière destiné aux adultes naïfs de traitement contre l'infection par le VIH-1. Stribild, appelé « Quad » avant l'autorisation de la FDA, combine quatre composés en un comprimé journalier : elvitégravir, un inhibiteur d'intégrase ; cobicistat, un agent de stimulation pharmacologique ; emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil.

« Au cours de la dernière décennie, les médicaments VIH co-formulés ont simplifié la thérapie pour de nombreux patients et sont devenus la norme en matière de soins », a affirmé Paul Sax, MD, directeur clinique du département de maladies infectieuses au Brigham and Women's Hospital de Boston, professeur de médecine à l'école de médecine de Harvard et chercheur principal de l'une des études pivots sur le Stribild. « L'autorisation de Stribild accordée aujourd'hui va fournir aux médecins et à leurs patients une nouvelle option de traitement efficace à dose unique, destinée aux personnes qui démarrent pour la première fois une thérapie VIH ».

L'autorisation de Stribild s'appuie sur les données à 48 semaines de deux études pivots de Phase 3, dans lesquelles le régime posologique à dose unique a satisfait à son principal critère d'évaluation de non-infériorité comparé à Atripla® (600 mg d'éfavirenz/200 mg d'emtricitabine/300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil) (Étude 102) et à un régime posologique contenant de l'atazanavir amplifié au ritonavir, plus Truvada® (emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil) (Étude 103). L'autorisation d'aujourd'hui s'appuie en outre sur des informations de chimie, de fabrication et de contrôles sur les composants individuels de Stribild et sur la co-formulation du régime posologique à dose unique.

« Pendant la majeure partie des 25 ans d'histoire de la société, Gilead s'est concentrée sur le développement de traitements améliorés et de régimes posologiques simplifiés pour le VIH », a déclaré John C. Martin, PhD, président-directeur général de Gilead Sciences. « Les thérapies qui répondent aux besoins individuels des patients sont essentielles pour stimuler l'adhésion et augmenter le potentiel de succès thérapeutique et nous sommes fiers de présenter un nouveau régime posologique à dose unique pour les communautés de soins de santé et de patients ».

Stribild est le troisième régime posologique VIH à dose unique développé par Gilead. Le premier, Atripla, a reçu l'autorisation de mise sur le marché en 2006 et est commercialisé par Gilead et Bristol-Myers Squibb aux États-Unis. Le deuxième régime en comprimé unique, Complera® (emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil), qui combine le Truvada de Gilead et le rilpivirine de Janssen R&D Ireland, a été autorisé en 2011.

Dans toutes les études sur Stribild, la plupart des événements indésirables ont été de bénins à modérés. Les boîtes de Stribild contiennent des avertissements, notamment contre une acidose lactique, une hépatomégalie sévère avec stéatose et une exacerbation aiguë de l'hépatite B après traitement ; consulter ci-dessous les informations supplémentaires importantes en matière d'innocuité.

Des demandes d'autorisation de mise sur le marché pour Stribild sont également en cours en Australie, au Canada et dans l'Union européenne. Dans le monde en développement, Gilead a accordé à de multiples partenaires de fabrication indiens et à la communauté de brevets pour les médicaments le droit de développer des versions génériques de Stribild et de les distribuer dans 100 pays en développement. Ces accords comprennent un transfert de technologie complet du procédé de fabrication pour le régime posologique à dose unique.

Programmes d'assistance aux patients

Le programme U.S. Advancing Access® de Gilead fournit une assistance aux patients aux États-Unis qui n'ont pas d'assurance ou qui ont besoin d'une aide financière pour payer leurs médicaments, notamment Stribild. Les patients peuvent contacter Advancing Access au 1-800-226-2056 entre 9 h 00 et 20 h 00 (heure de l'Est) pour vérifier s'ils sont admissibles au programme.

Pour les patients bénéficiant d'une assurance privée, le programme à coupons de co-paiement de Gilead offre une assistance sur les frais engagés pour les médicaments VIH de Gilead, notamment Stribild, dès le premier dollar. Par ailleurs, Gilead travaille en étroite collaboration avec la cellule de crise de l'ADAP, comme l'a fait la société pour chacun de ses autres médicaments VIH, afin d'offrir des remises sur les programmes fédéraux d'assistance pour les médicaments contre le sida, qui aideront les patients qui reçoivent des médicaments à travers ces programmes à accéder à Stribild.

À propos de Stribild

Stribild contient quatre composants Gilead dans un régime posologique complet à dose unique et journalière : 150 mg d'elvitégravir ; 150 mg de cobicistat ; 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil. Stribild est indiqué comme régime posologique complet pour le traitement de l'infection au VIH-1 chez les adultes naïfs de traitement antirétroviral. Stribild ne permet pas une guérison de l'infection par le VIH-1.

L'elvitégravir fait partie de la classe des inhibiteurs de l'intégrase des molécules antirétrovirales. Les inhibiteurs de l'intégrase interfèrent avec la réplication du VIH en bloquant la capacité du virus à s'intégrer au matériel génétique des cellules humaines. L'elvitégravir a été cédé sous licence à Gilead par Japan Tobacco Inc. (JT) en mars 2005. Selon les termes du contrat que Gilead a conclu avec JT, Gilead détient les droits exclusifs de développement et de commercialisation de l'elvitégravir dans tous les pays du monde à l'exception du Japon, où JT en conserve les droits. Gilead a soumis une demande de nouveau médicament auprès de la FDA pour l'elvitégravir le 27 juin 2012.

Cobicistat est un agent pharmacoactivateur ou stimulateur qui permet un dosage unique et journalier d'elvitégravir. Il s'agit d'un inhibiteur puissant basé sur un mécanisme du cytochrome P450 3A (CYP3A), une enzyme qui métabolise les médicaments dans le corps. Le cobicistat n'agit que comme un pharmacoactivateur et n'a pas d'activité antivirale. Gilead a soumis une demande de nouveau médicament auprès de la FDA pour le cobicistat le 28 juin 2012.

L'elvitégravir et le cobicistat en tant qu'agents autonomes sont des produits expérimentaux dont l'innocuité et l'efficacité n'ont pas encore été établies.

Informations de sécurité importantes concernant Stribild

AVERTISSEMENT INCLUS DANS LA BOÎTE : ACIDOSE LACTIQUE/HÉPATOMÉGALIE SÉVÈRE AVEC STÉATOSE et EXACERBATION AIGUË DE L'HÉPATITE B APRÈS TRAITEMENT

• Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, comprenant des cas mortels, ont été signalées avec l'emploi d'analogues nucléosidiques, dont le fumarate de ténofovir disoproxil, un composant de Stribild, en association à d'autres antirétroviraux.
• Stribild n'est pas approuvé pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) chronique et l'innocuité et l'efficacité de Stribild n'ont pas été établies chez les patients infectés à la fois par le VHB et par le VIH-1. Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez les patients co-infectés par le VHB et par le VIH-1 et ayant arrêté la prise d'Emtriva ou de Viread, qui sont des composants de Stribild. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée par un suivi à la fois clinique et biologique pendant plusieurs mois au moins chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB, et qui interrompront la prise de Stribild. La mise en route d'une thérapie pour combattre l'hépatite B peut, le cas échéant, être justifiée.

Contre-indications

• Administration concomitante : Ne pas utiliser avec des médicaments fortement dépendants du CYP3A pour la clairance et pour lesquels des concentrations de plasma élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en danger la vie du malade. Ne pas utiliser avec des médicaments stimulant fortement l'activité du CYP3A pouvant entraîner une perte de réponse virologique et une résistance potentielle à Stribild. L'utilisation des médicaments suivants est contre-indiquée : alfuzosine, rifampine, dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine, cisapride, lovastatine, simvastatine, pimozide, sildénafil pour l'hypertension artérielle pulmonaire, triazolam, midazolam par voie orale et millepertuis.

Mises en garde et précautions

• Insuffisance rénale nouvellement diagnostiquée ou en aggravation : Des cas d'insuffisance rénale et de syndrome de Fanconi aigus ont été signalés avec l'administration du fumarate de ténofovir disoproxil et Stribild. Surveiller la clairance estimée de la créatinine (CrCl), le glucose urinaire et les protéines urinaires chez tous les patients avant la mise en route de la thérapie et pendant celle-ci ; surveiller également les taux sériques de phosphate inorganique chez les patients souffrant ou à risque d'insuffisance rénale. Cobicistat peut occasionner des élévations modestes de la créatinine sérique et des baisses modestes de la CrCl, sans que cela n'affecte la fonction rénale glomérulaire ; les patients souffrant d'une élévation de la créatinine sérique supérieure à 0,4 mg/dl par rapport à la valeur de référence doivent faire l'objet d'une étroite surveillance afin de garantir l'innocuité rénale. Ne pas démarrer Stribild chez les patients dont la CrCl est inférieure à 70 ml/min. Interrompre l'administration de Stribild si la CrCl passe en dessous de 50 ml/min. Éviter l'utilisation concomitante ou récente avec un agent néphrotoxique.
• Utilisation avec d'autres antirétroviraux : Stribild ne doit pas être administré en concomitance avec des produits contenant un ou plusieurs des mêmes composants actifs, avec des produits contenant de la lamivudine, avec de l'adéfovir dipivoxil ou avec des produits contenant du ritonavir.
• Des baisses de la densité minérale osseuse (DMO) et des cas d'ostéomalacie ont été observés chez des patients traités au fumarate de ténofovir disoproxil. Une surveillance de la DMO est recommandée pour les patients présentant des antécédents de fracture pathologique ou qui sont à risque de perte osseuse.
• La redistribution et l'accumulation des graisses a été observée chez les patients sous thérapie antirétrovirale.
• Le syndrome immunitaire de reconstitution, notamment la présence de troubles auto-immuns avec un temps d'apparition variable, a été signalé.

Effets indésirables

• Les effets médicamenteux indésirables courants lors des études cliniques (incidence supérieure ou égale à 5 % ; toutes catégories confondues) ont été nausée, diarrhée, rêves anormaux, céphalée et fatigue.

Interactions médicamenteuses

• Substrats du CYP3A : Stribild peut altérer la concentration de médicaments métabolisée par le CYP3A ou le CYP2D6. Ne pas utiliser avec des médicaments dépendant fortement de ces facteurs pour la clairance et pour lesquels des concentrations de plasma élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en danger la vie du malade.
• Inducteurs du CYP3A : Les médicaments stimulateurs de l'activité du CYP3A peuvent abaisser les concentrations de composants de Stribild. Ne pas utiliser avec des médicaments qui stimulent fortement l'activité du CYP3A, ceci pouvant entraîner une perte de réponse virologique et une résistance potentielle à Stribild.
• Anti-acides : L'administration de Stribild et de tout anti-acide doit être espacée d'au moins 2 heures.
• Informations posologiques : Pour plus d'informations concernant les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, notamment les commentaires cliniques, consultez les informations posologiques complètes.

Dosage et administration

• Dosage chez l'adulte : Une dose unique et journalière prise oralement avec le repas.
• Insuffisance rénale : Ne pas démarrer chez les patients dont la CrCl est inférieure à 70 ml/min. Interrompre le traitement chez les patients dont la CrCl est inférieure à 50 ml/min.
• Insuffisance hépatique : N'est pas recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Grossesse et allaitement

• Grossesse de catégorie B : Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les femmes enceintes. L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Un registre des grossesses sous antirétroviraux a été établi.
• Allaitement : L'emtricitabine et le ténofovir ont été détecté dans le lait maternel. En raison à la fois du risque de transmission du VIH et du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être avisées de ne pas allaiter.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en traitement. L'objectif de la société est de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujettes à des risques, à des incertitudes et à d'autres facteurs, notamment le risque que les médecins et les patients ne puissent pas voir les avantages de Stribild par rapport à d'autres thérapies et qu'ils soient, de ce fait, peu disposés à prescrire le produit, et d'autre part le risque que les payeurs des services de santé publics puissent être peu disposés à approuver ou à fournir un remboursement du produit. Il se peut par ailleurs, que des applications commerciales en instance pour Stribild, notamment dans l'Union européenne, et pour elvitégravir et cobicistat en tant qu'agents autonomes, ne soit pas approuvées ou que leur approbation soit retardée et que les approbations commerciales, si elles sont accordées, en limitent considérablement l'utilisation. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire varier les résultats réels de façon substantielle par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est mis en garde de ne pas se fier à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, parmi d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2012 déposé auprès de la commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose actuellement, et la société rejette toute obligation de mise à jour de ces déclarations prévisionnelles quelles qu'elles soient.

Les informations posologiques complètes des États-Unis pour Stribild sont disponibles sur le site www.Gilead.com.

Les informations posologiques complètes pour l'Atripla aux États-Unis sont disponibles sur www.Atripla.com.

Les informations posologiques complètes pour le Complera aux États-Unis sont disponibles sur www.Complera.com.

Les informations posologiques complètes sur le Truvada aux États-Unis sont disponibles sur www.Truvada.com.

Advancing Access, Complera, Stribild et Truvada sont des marques de commerce et des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de sociétés connexes.

Atripla est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez visiter le site Web de la société à l'adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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